Circulation：Par4缺失可增加脑出血后的心脏破裂风险

胸腔破裂是急性并发症(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注作法赢得了重大进展，但胸腔破裂的致死率仍然很高。研究工作表明，溶栓病人可加速胸腔破裂，但这一危险因素的相关性仍发挥作用争议。Kolpakov等分析了MI血清胸腔的复合物酶应答受体4（Par4）的表述，研究工作了Par4缺失对MI后的心房彻底改变和心功能性的负面影响。结果发现，Par4在MI后的血清胸腔和分离的心肌细胞之前的mRNA和复合物水平仅有减少，以响应肥厚和瘙痒刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比较，Par4有缺陷血清的心肌细胞诱导更少、梗死面积更小和功能性回复更快。相反，在慢性MI后，与WT血清相比较，Par4-/-血清的心功能性受损、胸腔破裂率及致死率仅有更高。对Par4-/-血清胸腔的病理评估显示，与WT相比较，并发症拓展更大、并发症增多、惰性血栓稀延后，导致并发症后愈合受损。在灌注和体内并发症后，Par4缺乏还可逼近惰性血栓的诱导，并负面影响梗死心肌的瘙痒溶解。给WT血清施打Par4-/-惰性血栓可持续性瘙痒的消失，减少胸腔并发症，并会很重心功能性障碍，但施打Par-/-血栓无此震荡。与此类似，给Par4-/-血清施打WT惰性血栓可以回复瘙痒的消失，下降胸腔破裂肥胖率，并改善并发症后的心功能性。 假设：本研究工作揭示了Par4在心肌愈合全过程之前惰性血栓诱导和瘙痒消失之前的重要作用，上会Par4抑制或可作为潜在的病人靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不可作为MI的长期病人。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775