JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性头颈鳞癌特别是在

发作和/或心肌梗死（R/M）躯干鳞状细胞核肺癌（HNSCC）病征当中，原肺癌基因 HRAS （mHRAS）等位基因发生所部为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以阻碍 HRAS 功能。该检验评量了Tipifarnib疗程R/M mHRAS-HNSCC病征的。

2021年3年初22日，Journal of Clinical Oncology该网站发表了一项研究成果，结果显示Tipifarnib对带上HRAS等位基因的R/M mHRAS-HNSCC病征很大。

HNSCC每年分之二全球新增肺癌症登革热当中的五十多万例，主要与抽烟和稀释暴露或感染生命体瘤病毒（HPV）有关。尽管不太可能核酸疗程被扩及规格疗程，但R/M HNSCC 病征的预后仍然极差，少于总生存期的人均收入为13-15个年初。自10多年前批准西妥呼单效以来，核酸药剂的开发一直受到药剂可核酸的标志物比例受限制和药剂难治性营养不良侵袭性的困扰。该研究成果扩及了22例R/M HNSCC病征，这些病征mHRAS等位基因等位基因频所部（VAF）≥20%（颇高VAF）。研究成果的主要往北为客观加剧所部（ORR），次要往北除此以外稳定性和选择性。受试者在28天疗程周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接受VAF疗程的病征当中，有20例病征再度可进行评价，可视，颇高VAF-HNSCC病征的ORR为55%。Tipifarnib疗程的当中位无成果生存期（PFS）为5.6个年初，当中位总生存期（OS）为15.4个年初。最典型的疗程特别缺失事件为贫血（37%）和抗原核增加（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS人均收入提颇高到5.6个年初，与疗程前的3.6个年初比较，差异有统计学意义，当中位OS为15.4个年初。

本研究成果描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病征的效活性的作用，ORR为前所未有的55％，这一辨认出是极度令人鼓舞的。西妥呼单效，纳武单效等核酸药剂的文化史有效所部约15％，而Tipifarnib反应迅速，间隔时间长三，本检验病征当中其当中7例反应时间超过6个年初。重要的是，这些病征在之后疗程当中并没有出现值得注意的反应。

该检验另一个有意思的结果是，可评量的颇高mHRAS VAF治愈病征的临床充分利用为100％，这是mHRAS作为驱动因素的作用以及FTIs内嵌疗程的潜能给予了额外的确实。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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